1968'de Philadelphia'da Caroline Bright ve Willard Carroll Smith Sr. çiftinin 2. çocuğu olarak dünyaya geldi. Babası buzdolabı tamircisiydi. 4 yaş büyük Pamela adlı bir ablası, 3 yaş küçük Harry ve Ellen adlı ikiz kız kardeşleri bulunmaktadır. Annesi ve babası Will henüz 13 yaşında iken ayrıldılar. Will çok zeki bir çocuk olduğundan birçok üniversiteden burs teklifleri aldı. Ancak lisedeyken Will üniversiteye gitmek istemedi. İlk olarak rapçiliğe merak saldı ve 80'lerin sonunda rap sahnelerinde adını duyurmaya başladı. Çocukluk arkadaşı Jeffrey Townes ile DJ Jazzy Jeff & The Fresh Prince adlı bir ikili kurup albümler yayınlayarak ünlendi. Ancak varlık gelirini eksik gösterince devlete 2.8 milyon dolar borçlu kaldı ve iflasın eşiğinden döndü. 1990'da başrolünde oynamaya başladığı The Fresh Prince of Bel-Air dizisi 6 yıl sürdü ve bu dizi Smith'in oyunculuk kariyerinin başlangıcını teşkil etti. 1995'te Martin Lawrence ile Kötü Çocuklar (Bad Boys), 1 yıl sonra Kurtuluş Günü (Independence Day) filmlerinde başrolde oynayarak sinema dünyasında da adını duyurdu. 1997'de ilk solo albümü Big Willie Style'ı çıkardı. Siyah Giyen Adamlar'da Tommy Lee Jones ile Vahşi Vahşi Batı'da (Wild Wild West) ise Kevin Kline ile başrolü paylaştı.

2001 yapımı Ali filminde efsane boksör Muhammed Ali'yi canlandırdığı performansıyla oyunculuk anlamında o zamana kadarki en olumlu yorumları aldı. En İyi Erkek Oyuncu dalında ilk kez Oscar ve Altın Küre'ye aday oldu. Bu filmden sonra Men in Black ve Bad Boys'un devam filmleri ve Isaac Asimov'un romanından uyarlanan Ben, Robot filmleri geldi. 2006'da alışılmışın biraz dışına çıkarak dram türünde bir yapımda, Umudunu Kaybetme'de oynadı. Başrolü oğlu Jaden Smith ile paylaştığı filmdeki performansı beğenilen Smith, bir kez daha Oscar ve Altın Küre adayı oldu. Bu filmin ardından Ben Efsaneyim, Hancock, Men in Black 3 gibi filmlerle yine gişede büyük rakamlara ulaşan filmlerde oynamayı sürdürdü.

2015'te Focus ve Concussion gibi filmlerde oynadı. Concussion'da ünlü spor doktoru Bennet Omalu'yu canlandırdı ve Altın Küre'ye aday oldu. 2016'da kalabalık kadrolu iki filmde görev yaptı. Gizli Güzellik'te (Collateral Beauty) ve DC'nin süper kahraman filmi İntihar Timi'nde (Suicide Squad) oynadı. Suicide Squad'da Deadshot karakteriyle çizgi roman ve sinema severlerin karşısına çıktı.

Will Smith ilk evliliğini 1992'de Sheree Zampino ile yaptı. Bu evlilikten aynı yıl ilk çocuğu Trey Smith doğdu. 3 yıl sonra ise boşandı. 1997'de bir diğer oyuncu Jada Pinkett Smith'le evlendi. 1998'de Jaden Smith adlı bir erkek ve 2000'de Willow Smith adlı bir kız çocuğu oldu. Jaden ve Willow, hem oyuncu hem de şarkıcı olarak eğlence sektöründe yer almaktadır. Will'in son sekiz filmi gişelerden 100 milyon dolar ve üstü gelir getirmiştir.

Amerika'nın en zengin insanları listesinde yer alan aktör, Amerika'nın çeşitli eyaletlerinde evlere sahiptir. 2005 yılında ilginç bir rekorla Guinness Rekorlar Kitabı'na girdi. Bir Film Yıldızı'nın 12 saatte en çok halka açık etkinliğe katılma rekorunu, I Robot'un tanıtım faaliyetleri sırasında 3 farklı organizasyona katılarak kırdı. Ancak bu rekor, 2009 yılında aynı sürede tam 7 etkinliğe katılmayı başaran Abhishek Bachchan tarafından ele geçirildi. 1994'ten sonra DJ Jazzy Jeff ile albüm çıkarmamış olsalar da kısa süreli ortaklık ve turneler için biraraya gelmeyi sürdürmektedirler. 2007 yılında Hollywood'un şöhretler Caddesi'ne (Walk of Fame) el izini bıraktı.